本文首发于公众号「呼气试验」，此处为归档版本。

—— 连载第1期 · 共5期 ——

关于本连载

本报告《非侵入式幽门螺杆菌检测方法深度分析报告》基于2020年1月至2026年8月公开发表的中英文文献，系统梳理了十余种非侵入式检测方法的原理、性能与适用场景。由于全文篇幅过长，为方便手机阅读，我们将按五期连载发布，目录如下：

【第1期】摘要、引言、检测方法分类框架、3.1 尿素呼气试验（¹³C/¹⁴C-UBT）

【第2期】 3.2 粪便抗原检测、3.3 血清学抗体检测、4.1 唾液检测、4.2 呼气挥发性有机物与新型呼气传感

【第3期】 4.3 粪便分子生物学检测、4.4 纳米材料生物传感器、4.5 尿液与血液新型生物标志物、4.6 即时检测与居家自测

【第4期】 第五章 概念验证与前沿探索（AI辅助诊断、光谱、微流控等）、第六章 特殊人群与特殊临床情境下的检测性能

【第5期】 第七章 各方法横向比较（含核心特征汇总表）、第八章 临床决策路径建议、第九章 未来展望

本期为第1期，将从最经典的尿素呼气试验讲起。

本期导读

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌的重要病因，准确、便捷的非侵入式检测是其筛查、诊断、根除治疗决策与疗效评估的基础。本报告基于2020年1月至2026年8月公开发表的中英文文献（检索PubMed、Web of Science、ScienceDirect、CNKI、万方等数据库），系统梳理三类非侵入式检测方法：经典方法中，¹³C-尿素呼气试验（¹³C-UBT）以合并灵敏度96.60%、特异度96.93%居各方法之首，为现症感染诊断与根除后复查的首选；单克隆抗体粪便抗原检测（SAT）常规酶免疫法灵敏度与特异度均在92%以上，适用于儿童与基层；血清学检测因无法区分现症与既往感染，仅推荐用于流行病学调查与特殊情境。新兴方法中，粪便分子检测（PCR）感染诊断灵敏度92.0%、特异度96.0%，并可同步检测克拉霉素、左氧氟沙星耐药基因，为个体化根除治疗提供依据；指尖血乳胶凝集居家自测试剂多中心验证准确度达97.4%；唾液光谱、呼气挥发性有机物（VOC）分析、纳米生物传感器等多处于概念验证或早期临床验证阶段。本报告对各方法的原理、诊断性能、适用场景、优势与局限进行深度分析，给出横向比较汇总与分场景临床决策路径建议。

关键词： 幽门螺杆菌；非侵入式检测；尿素呼气试验；粪便抗原检测；血清学；分子诊断；即时检测

一、引言

幽门螺杆菌是定植于人胃黏膜的微需氧革兰阴性菌，被国际癌症研究机构列为I类致癌物，与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及胃癌的发生密切相关。最新大规模Meta分析显示，全球Hp感染率呈下降趋势：1980—1990年间约为58.2%，2011—2022年间降至43.1%；2015—2022年全球成人感染率约43.9%，儿童及青少年约35.1%，但各地区间差异悬殊，非洲、拉丁美洲及亚洲部分地区仍维持较高负担。在中国等胃癌高发国家，基于人群的”筛查—根除”策略已被证实可降低胃癌发病率与死亡率，台北全球共识II与IARC工作组报告均将准确、可及、可负担的Hp检测列为胃癌一级预防的核心环节。

图1 全球幽门螺杆菌感染率变化趋势

在临床管理路径中，侵入式检测（胃镜活检组织学、快速脲酶试验、培养）虽准确性高，但依赖内镜、成本较高、患者依从性有限；非侵入式检测无需内镜、采样简便、可重复性好，是初诊筛查、“检测—治疗”策略、根除后复查及大规模人群筛查的基石。马斯特里赫特VI共识、美国胃肠病学会（ACG）2024指南、中国第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识及2022中国治疗指南均明确：¹³C-UBT为现症感染诊断与根除后复查的首选非侵入方法，单克隆SAT为可靠替代，血清学仅用于特定情境。

然而，非侵入式检测并非”一种方法适用于所有场景”：抗生素与质子泵抑制剂（PPI）暴露、上消化道出血、胃切除术后、萎缩性胃炎、老年、儿童、孕妇等因素均可显著改变各方法的诊断性能。与此同时，2020年以来粪便耐药分子检测、呼气VOC分析、唾液光谱指纹、纳米生物传感器、微流控与居家自测等新技术快速发展，正在重塑非侵入式检测的格局。本报告旨在基于循证证据，对经典、新兴与概念验证阶段的非侵入式Hp检测方法进行系统性深度分析，并给出面向不同临床场景的决策路径建议，供临床检验、消化内科、基层医疗与公共卫生实践参考。

二、非侵入式检测方法的分类框架

非侵入式Hp检测可按技术成熟度与证据等级分为三大类（图2）：经典方法已写入各大指南并广泛应用，包括尿素呼气试验（¹³C/¹⁴C-UBT）、粪便抗原检测（SAT，含单克隆/多克隆抗体、酶免疫法/快速免疫层析法）与血清学抗体检测（IgG/IgA/IgM及CagA/VacA/脲酶等分型抗体）；新兴方法已有初步临床验证证据但尚未被指南常规推荐，包括唾液检测（免疫学、PCR及ATR-FTIR光谱+机器学习）、呼气VOC分析、粪便分子生物学检测（PCR及耐药基因检测）、纳米材料生物传感器、尿液与血液新型生物标志物、即时检测（POCT）与居家自测；概念验证方法处于实验室或前临床阶段，包括人工智能辅助诊断平台、红外/拉曼光谱、微流控芯片及其他探索性技术。

图2 非侵入式幽门螺杆菌检测方法分类框架

这一分类并非静态：例如粪便PCR检测克拉霉素耐药已在欧美多项前瞻性诊断研究中获得高准确度证据，指尖血自测试剂已完成千例级多中心验证，正处于从”新兴”向”经典”过渡的阶段；而唾液光谱、呼气VOC等仍需大样本、多中心、以临床参考标准为对照的诊断准确性研究。以下各章按”检测原理→诊断性能→适用人群与场景→优势与局限→最新进展”的逻辑逐类展开分析。

三、经典非侵入式检测方法

3.1 尿素呼气试验（¹³C/¹⁴C-UBT）

实物图 3-1 ¹³C-尿素呼气试验分析仪

检测原理。 Hp能产生大量脲酶，是其区别于胃内绝大多数定植菌的关键生化特征。受试者口服¹³C或¹⁴C标记的尿素后，若胃内存在Hp，脲酶将尿素水解为氨和标记二氧化碳（¹³CO₂/¹⁴CO₂），后者经肠道吸收入血、由肺呼出；检测服药前后呼气中标记CO₂的丰度变化（¹³C以δ值表示，通常以超基准值4‰为阳性阈值；¹⁴C以放射性计数表示），即可判断是否存在现症感染。¹³C为稳定同位素、无放射性，¹³CO₂丰度可用同位素比值质谱（IRMS）或非分散红外光谱（NDIR）测定；¹⁴C为放射性同位素，剂量极小（约1 µCi），用液体闪烁或固体闪烁计数测定，成本更低但不适用于儿童与孕妇。

诊断性能。 2024年发表于《World Journal of Gastroenterology》的一项纳入60项研究的诊断准确性Meta分析显示，在成人消化不良人群中，¹³C-UBT合并灵敏度96.60%（95%CI 95.64–97.56）、特异度96.93%（95%CI 96.04–97.82）、阳性似然比22.00、阴性似然比0.05、诊断比值比（DOR）586.47、SROC曲线下面积（AUC）0.979；¹⁴C-UBT合并灵敏度96.15%（95%CI 94.47–97.82）、特异度89.84%（95%CI 84.90–94.77）、DOR 226.50、AUC 0.968；¹³C-UBT综合判别效能优于¹⁴C-UBT。亚组分析提示，¹³C-UBT采用75 mg或100 mg尿素剂量、服药后20 min采样时灵敏度与特异度均可超过98%；¹⁴C-UBT在服药后15 min采样时性能最佳（灵敏度98.39%、特异度98.71%）。此前Ferwana等的Meta分析（23项研究、3999例）亦报告UBT合并灵敏度96%、特异度93%。在儿童中，Leal等的系统综述报告¹³C-UBT灵敏度95.9%、特异度95.7%，与成人相当。

适用人群与场景。 各大指南一致推荐UBT用于：①无报警症状消化不良患者的”检测—治疗”初诊；②根除治疗后复查（治疗结束后≥4周，且PPI停用≥2周）；③不宜或拒绝内镜者；④大规模人群筛查。¹³C-UBT无放射性，是儿童、孕妇（确需检测时）唯一可接受的呼气试验。老年人群中UBT仍保持最高灵敏度（96.4%），特异度88.3%。

优势与局限。 优势：准确度居所有非侵入方法之首、操作简便、重复性好、可反映全胃现症感染、不受胃内灶状分布影响。局限：①结果受近期抗生素、铋剂（停药<4周）、PPI（停药<2周）影响可致假阴性；②胃切除术后准确性下降（灵敏度约83%、特异度约79%）；③消化性溃疡活动性出血时灵敏度下降；④需专用设备与试剂，基层可及性受限；⑤¹⁴C-UBT存在微量放射性。

最新进展。 新型¹⁴C-UBT固体闪烁技术在239例受试者中报告灵敏度95.4%、特异度97.5%，有望降低设备成本；中红外传感技术正推动呼气检测向便携化、居家化发展。

下期预告

第2期将拆解另外两种经典方法——粪便抗原检测与血清学抗体检测：抽血查出抗体阳性到底算不算现症感染？还将带来唾液检测与呼气挥发性有机物（VOC）等新技术的最新进展。敬请关注。

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